Einführung in die Gute LaborpraxisDieses Buch bietet einen strukturierten Überblick über das Thema Gute Laborpraxis (GLP). Es soll Neueinsteigenden helfen, die zugrundeliegenden Prinzipien zu verstehen, und allen, die bereits über Erfahrungen mit diesem Qualitätssicherungssystem verfügen, Fragen zur Umsetzung der GLP-Grundsätze im Arbeitsalltag beantworten.
Die Gute Laborpraxis (GLP) ist ein im Chemikaliengesetz verankertes Qualitätssicherungssystem für nicht-klinische gesundheits- und umweltrelevante Sicherheitsprüfungen. Diese Prüfungen werden durchgeführt, um Prüfgegenstände im Hinblick auf ihre möglichen Gefahren für Mensch und Umwelt zu untersuchen. Die Ergebnisse dieser Prüfungen werden im Rahmen eines behördlichen Zulassungs-, Erlaubnis-, Registrierungs-, Anmelde- oder Mitteilungsverfahrens bewertet. Zu den Prüfgegenständen zählen Stoffe und Zubereitungen u.a. aus den Bereichen Arzneimittel, Pflanzenschutzmittel und Industriechemikalien.
Einführung in die Gute Laborpraxis stellt die organisatorischen Anforderungen, die eine PrÜfeinrichtung gemäß den GLP-Grundsätzen zu erfÜllen hat, vor und erläutert ausfÜhrlich den Ablauf von GLP-PrÜfungen. Das Buch geht auch auf Standardarbeitsanweisungen, den Einsatz computergestÜtzter Systeme, den Umgang mit Daten, die notwendige Dokumentation sowie die Archivierung ein. Zudem werden die Aufgaben des Qualitätssicherungspersonals sowie das behördliche Verfahren zur Überwachung der Einhaltung der GLP-Grundsätze beschrieben.
Einführung in die Gute Laborpraxisvermittelt grundlegende Kenntnisse über das GLP-Qualitätssicherungssystem,verweist auf die einschlägigen Regularien,verfolgt einen praxisnahen Ansatz zur Umsetzung der GLP-Grundsätze,erleichtert die Vorbereitung auf eine behördliche Inspektion.
Ein Sachwortverzeichnis soll den Lesenden zur schnellen Orientierung dienen.
Vorwort ix
Danksagung xi
1 Einleitung 1
1.1 Hintergrund und internationale Regularien 1
1.2 GLP in Deutschland: Entwicklung und aktuelle Regularien 4
1.3 ,,Grundsätze der Guten Laborpraxis (GLP): Struktur und Vergleich der ChemG-Fassung mit der OECD-Fassung 5
1.4 GLP als Qualitätssicherungssystem 7
1.4.1 Prinzipien und Ziele 7
1.4.2 Anwendungsbereich 8
2 Aufbauorganisation einer Prüfeinrichtung 11
2.1 Prüfeinrichtung als Organisationseinheit 11
2.2 Rollen und Aufgaben in einer Prüfeinrichtung 11
2.2.1 Leitung der Prüfeinrichtung 12
2.2.2 Prüfleiter 13
2.2.3 Prüfendes Personal 16
2.2.4 Archivverantwortliche 17
2.2.5 Qualitätssicherungspersonal 18
2.2.6 IT-Personal 19
2.3 Vertretungsregelungen 20
2.4 Ausnahmeregelungen für kleine Prüfeinrichtungen 22
2.5 Schulungen des Personals 24
2.6 Unterlagen zum Personal 25
3 Infrastruktur einer Prüfeinrichtung 29
3.1 Räumlichkeiten und ihre Einrichtungen 29
3.1.1 Allgemeine Anforderungen 29
3.1.2 Räumlichkeiten für biologische Prüfsysteme 31
3.1.3 Räumlichkeiten für Prüf- und Referenzgegenstände 32
3.1.4 Räumlichkeiten für die Archivierung und für die zentrale IT-Infrastruktur 33
3.2 Geräte 35
3.2.1 Anforderungen und Nachweis der Leistungsfähigkeit 35
3.2.2 Sperrung von Geräten 37
3.2.3 Geräteunterlagen 37
3.3 Reagenzien und andere Materialien 38
3.4 Prüfsysteme 41
4 Prüf- und Referenzgegenstände 45
4.1 Begriffsbestimmungen 45
4.1.1 Prüfgegenstand 45
4.1.2 Referenzgegenstand 46
4.2 Handhabung und erforderliche Aufzeichnungen 46
5 Standardarbeitsanweisungen (SOPs) 51
5.1 Begriffsbestimmung und allgemeine Anforderungen 51
5.2 Verantwortlichkeiten 52
5.3 Thematische Schwerpunkte 53
5.4 Aufbau 56
5.4.1 Titelseite 57
5.4.2 Folgeseiten 59
5.5 Handhabung von SOPs 61
5.6 ,,Master-SOP 63
5.7 Elektronisches SOP-Managementsystem 64
6 Einsatz computergestützter Systeme 67
6.1 Grundlegende Anforderungen und Begriffsklärungen 67
6.2 Validierung und Betrieb computergestützter Systeme unter Berücksichtigung von OECD-Dokument No. 17 69
6.2.1 Prinzipien und Rollen 69
6.2.2 Validierungsablauf 70
6.2.3 Anforderungen während der Betriebsphase 74
6.2.4 Anpassung des Validierungsaufwandes 77
6.3 Datenintegrität 78
7 Ablauf von GLP-Prüfungen 81
7.1 Definition und Elemente einer Prüfung 81
7.2 Vorbereitung und Prüfplan 82
7.2.1 Benennung des Prüfleiters 82
7.2.2 Erstellung des Prüfplans 82
7.2.3 Erstellung von Prüfplanänderungen 85
7.3 Experimentelle Durchführung 87
7.3.1 Aktivitäten vor Beginn der experimentellen Phase 87
7.3.2 Rohdatenerhebung 87
7.3.3 Abweichungen 91
7.4 Abschlussbericht 93
7.4.1 Begriffsbestimmung und allgemeine Anforderungen 93
7.4.2 Inhalt 94
7.4.3 Erstellung 96
7.4.4 Änderungen 97
7.5 Sonderfall: Kurzzeitprüfungen 98
7.5.1 Begriffsbestimmung 98
7.5.2 Besonderheiten bei der Durchführung 99
8 Organisation von Multi-Site-Prüfungen 101
8.1 Begrifflichkeiten und Charakteristika 101
8.2 Aufbauorganisation 103
8.3 Prüfplan 104
8.4 Abschlussbericht 105
8.5 Verantwortlichkeiten der Qualitätssicherung 106
8.6 Besondere Konstellationen 107
9 Aufgaben des Qualitätssicherungspersonals 109
9.1 Qualitätssicherungsprogramm 109
9.2 Prüfungsbezogene Inspektionen 110
9.2.1 Inspektion des Prüfplans 110
9.2.2 Inspektion der experimentellen Phase 112
9.2.3 Inspektion des Abschlussberichts 114
9.2.4 Qualitätssicherungserklärung 115
9.3 Einrichtungsbezogene Inspektionen 117
9.4 Verfahrensbezogene Inspektionen 119
9.5 Inspektionsberichte 119
9.6 Mitwirkung am SOP-System 123
9.7 Unterstützung beim Betrieb computergestützter Systeme 124
9.8 Weitere Aufgaben 125
10 Archivierung 127
10.1 Hintergrund 127
10.2 Archivierungspflichtige Unterlagen und Materialien 127
10.2.1 Prüfungsbezogene Unterlagen und Materialien 127
10.2.2 Prüfungsübergreifende Unterlagen 129
10.2.3 QS-Inspektionsberichte/QS-Unterlagen 130
10.3 Betrieb des Archivs 131
10.4 Archivierungsdauer 132
10.5 Auftragsarchiv 134
10.6 Auflösung eines Archivs 134
10.7 Elektronische Archivierung 135
10.7.1 Voraussetzungen und Archivierungskonzepte 135
10.7.2 Speichermedien für die Offline-Archivierung 137
10.7.3 Elektronische Archivierungssysteme für die Online-Archivierung 137
10.7.4 Wirtschaftliche Aspekte 139
11 Behördliche Überwachung 141
11.1 Rechtlicher Hintergrund 141
11.2 Zuständigkeit in Deutschland und Anforderungen an die Inspektoren und Inspektorinnen 142
11.3 Prüfkategorien 143
11.4 Vorbereitung einer Inspektion und Vorinspektion 144
11.5 Ablauf der Inspektion 147
11.6 Mängelbewertung und Folgemaßnahmen 150
11.7 Inspektionsbericht und GLP-Bescheinigung 153
11.8 Wiederholungsinspektionen 154
12 GLP und andere Qualitätssicherungssysteme 157
12.1 GxP-Systeme 157
12.1.1 Gcp 157
12.1.2 Gmp 160
12.1.3 Weitere Standards 162
12.2 GLP und DIN EN ISO/IEC 17025 162
Anhang A OECD Series on Principles of Good Laboratory Practice and Compliance Monitoring (OECD-Schriftenreihe über Grundsätze der Guten Laborpraxis und Überwachung ihrer Einhaltung) Übersicht 165
Anhang B Grundsätze der Guten Laborpraxis (gemäß Gesetz zum Schutz vor gefährlichen Stoffen (Chemikaliengesetz - ChemG), Anhang 1 (zu § 19a Absatz 1)) 169
Literatur 187
Stichwortverzeichnis 195
